Monoklonální protilátky - jak se užívají a používají k léčbě psoriázy, roztroušené sklerózy
Obsah
Dnes se staly nezbytným činidlem v biologických laboratořích. Prodej léků, které narazí na monoklonální protilátky, zaměřené na léčbu těžkých onemocnění (psoriáza, rakovina, artritida, skleróza), mají obrat ve výši několika miliard dolarů. Ačkoli v roce 1975, kdy byl publikován článek o způsobu získání hybridu, jen málo věřilo v jejich praktickou aplikaci.
Co jsou monoklonální protilátky
Vyrábějí se imunitními buňkami pocházejícími z jednoho prekurzoru patřícího k jednomu klonu. Tento jev se pozoruje při kultivaci B-lymfocytů v kultuře. Takové protilátky mohou být produkovány proti téměř jakémukoli přirozenému antigenu (například k boji proti cizím proteinům a polysacharidům), které se budou specificky vážit. Tyto látky se pak používají k detekci této látky nebo k jejímu čištění. Monoklon jsou široce používány v biochemii, molekulární biologii, medicíně. Není snadné vytvářet protilátky, které přímo ovlivňují jejich náklady.
Příjem monoklonálních protilátek
Tento proces začíná imunizací zvířat, obvykle myší. Chcete-li to provést, zadejtespecifický antigen, který syntetizuje protilátky proti němu. Pak se slezina myší odstraní a homogenizuje, aby se vytvořila buněčná suspenze. Obsahuje buňku B, která produkuje protilátku. Pak se smísí s myelomem (myší plazmocytom), který má kontinuální schopnost syntetizovat podobně jako u kultury (nádorové klony).
Vzhledem k fúzi se vytvoří hybridy nádorových a normálních buněk (hybridomů), které jsou nepřetržitě rostoucí a schopné produkovat směs protilátek s danou specifičností. Dalším krokem po přijetí hybridu je klonování a výběr. V každé jamce speciální desky umístěte asi 10 fúzovaných buněk a kultivujte je, kontrolujte produkci specifických imunoglobulinů. Hybridomy z jamek obsahujících požadované identické protilátky (produkující paraproteiny) byly klonovány a znovu testovány. Dělejte to 1-2 krát.
V důsledku toho se produkují buňky, které mohou produkovat své vlastní imunoglobuliny pouze s jednou jedinečnou specifičností. Pak klony mohou být zmrazeny a uloženy. Nebo kultivovat, hromadit, inokulovat myši, kde také rostou. Následně se imunoglobulinové molekuly získané různými metodami čistí od cizích nečistot a používají se pro diagnostiku v laboratořích nebo terapeutických aplikacích.
Je důležité poznamenat, že buněčný klon získaný pomocí hybridomu je myší imunoglobulin, který po kontaktu s lidským tělem způsobuje odmítnutí. Výstup byl nalezen pomocí rekombinantních technologií. Fragment myšího monoklonu,spojil ji s fragmentem lidského imunoglobulinu. V důsledku toho byly stále získávány hybridomy nazývané chimérické, které byly už blíže k lidem, ale stále vyvolávaly imunitní odpovědi těla, které se lišily od požadovaných.
Další krok byl proveden v důsledku genetického inženýrství a spojen s tvorbou tak zvaných humanizovaných protilátek na 90% homologním lidském imunoglobulinu. Z původního hybridomového myšího monoklonu zůstala pouze malá část fúze buněk odpovědných za specifickou vazbu. Používají se v klinických studiích.
Použití
Monoklonální buňky úspěšně uspěly imunní sérum. Hybridomy vytvořily v analýze úžasné příležitosti: používají se jako "mikroskop" s extrémně vysokým rozlišením. S pomocí je možné objevit unikátní antigeny charakteristické pro rakovinné buňky specifických tkání, získání monoklonálů s určitou specificitou a použití pro diagnózu a nádorové nádory. Používají se při léčbě psoriázy, roztroušené sklerózy, artritidy, Crohnovy nemoci, rakoviny prsu a mnoha dalších.
U psoriázy
Při léčbě těžkých forem psoriázy je předepsáno podávání systémových glukokortikosteroidů (steroidních hormonů), které ovlivňují lidský hormonální profil a potlačují lokální imunitu. Monoklonální protilátky u psoriázy postihují pouze aktivní buňky psoriatického zánětu bez potlačení celého imunitního systému.Terapeutickým účinkem je snížení aktivity zánětu, normalizace rozdělení kožních buněk a vymizení psoriasových plaků.
U revmatoidní artritidy
Monoklonální protilátky u revmatoidní artritidy byly účinné v situacích, kdy jiné léky neposkytují léčebné účinky. V evropských zemích je dnes hlavním léčebným směrem této nemoci následující léky. Léčebný kurs je dlouhou dobu, protože léky jsou účinné pomalu. Vzhledem k obtížím při diagnostice artritidy při léčbě je nutné co nejdříve podat první příznaky a podezření.
Zásada léčby
Účinek monoklonálů je jednoduchý: rozpoznávají určité antigeny a váží se na ně. Díky tomu imunitní systém rychle zaznamená problém a zabývá se s ním v boji. Pomáhají tělu člověka zvládat antigeny na vlastní pěst. Dalším z jejich obrovských přínosů je vystavení výhradně patologicky pozměněným buňkám, aniž by to poškodilo zdravé.
Přípravky s monoklonálními protilátkami
I když hybridy normálních a nádorových buněk tohoto typu nebyly příliš dlouhé, spektrum přípravků, které je obsahují, je již přesvědčivé. Farmaceutické novinky se pravidelně objevují. Takové léky, stejně jako většina léků, mají různé vedlejší účinky. Často se po použití monoklonálních látek vyskytují stížnosti na projevy alergických reakcí ve formě svědění, vyrážky. Vzácná léčba je doprovázena nevolností, zvracenímnebo střevní poruchy. Přečtěte si více o účinných lécích.
Stelara
Používá se k léčbě těžkých forem psoriázy plaku. Lék je tvořen lidskými monoklonály, což snižuje riziko nežádoucích účinků na minimum. Forma uvolnění je roztokem pro subkutánní podání v injekční lahvičce nebo injekční stříkačce. Doporučená dávka je 45 mg denně. Druhá injekce se podává 4 týdny po prvním, pak se injekce provádí jednou za 12 týdnů. Terapeutický účinek Stelaru se projeví po 15-20 dnech. Podpůrná léčba poskytuje trvání remisí. Po 2 injekcích se kůže odstraní o 75%.
Remicade
Jedná se o chimérní protilátku založenou na monoklonálních myších a na člověka. Lék snižuje zánět kůže, reguluje rozdělení kožních buněk. Forma uvolňování - lyofilizovaný prášek pro přípravu parenterálního roztoku v ampulích 20 ml infuzního roztoku se injikuje intravenózně po dobu 2 hodin rychlostí až 2 ml za minutu. Dávkování závisí na závažnosti onemocnění. Opakované injekce trvají 2 a 6 týdnů po prvním. K udržení účinku se terapie opakuje každých 1,5-2 měsíců.
Humír
Rekombinantní monoklon s peptidovou sekvencí identickou s lidskou. Léčivo je účinné při léčbě závažných forem psoriázy, těžké aktivní revmatoidní a psoriatické artritidy. Používá se ve formě subkutánních injekcí do oblasti břicha nebo předního stehenního povrchu. Forma uvolňování je roztokem pro subkutánní podání. 40 mg injekce se podávají jednou za 2 týdny.
Příznaky
Složky farmaceutického - lidského monoklonálu. Používá se pro progresivní psoriatickou nebo reumatoidní artritidu, ankylozující spondylitidu. Tento lék pomáhá snížit příznaky psoriázy nehtů a kůže. Uvolnění formy - roztok pro subkutánní injekce (injekční stříkačka nebo autoinjektor). Symptomy by měly být podávány subkutánně jednou měsíčně.
